关于举办“药品生产工艺核对与工艺变更的研究思路与策略高级

培训班”的通知

各有关单位：

工艺变更研究是药品全生命周期管理的重要部分，也是此次药品生产工艺自查核查的重要内容，而且也成为仿制药质量与疗效一致性评价中不可回避的重点和难点。自2016年8月9日CFDA发布“工艺核对公告”后,今年分别于1月10日和3月6日CDE网站发布了关于《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》和《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》征求意见的通知，标志着生产工艺自查核查进入实质性的阶段。这两份重要文件对于完善和规范药品生产工艺管理，服务和指导药品生产企业开展已上市化学药品生产工艺信息登记后的工艺变更研究工作具有重要意义。4月我单位与北京培优创新医药生物科技有限公司联合在海口市和南京市举办“药品生产工艺核对与工艺变更的研究思路与策略高级培训班”，特邀富有实战经验的制剂专家、工业界高级工程专家、原CDE高级审评员，与各位企业界同行，针对工艺核对和工艺变更研究中的具体问题、实际困惑以及政策理解等方面进行系统而深入的探讨，以进一步厘清思路。现将有关事项通知如下：

一、主办单位

中国化工企业管理协会医药化工专业委员会北京培优创新医药生物科技有限公司  全国医药技术市场协会

协办单位：海南省医药行业协会，化工邦等

二、会议安培

1、海口站

会议时间：2017年4月22-24日   (22日全天报到)

地    点：海口市  (具体地点直接发给报名人员)

2、南京站

会议时间：2017年4月24-26日   (24日全天报到)

地    点：南京市  (具体地点直接发给报名人员)

三、会议费用

会务费：2200元/人（费用含会务费、资料费、证书等）。食宿统一安排，费用自理

四、主要演讲嘉宾

• 王淑君
  

沈阳药科大学药剂教研室教授，药剂学博士，博导

国家食品药品监督管理局外聘专家，中华医学会中成药分会委员、辽宁省中药学会副秘书长、辽宁省高层次科技专家库专家、辽宁省不良反应中心专家、辽宁省药学会中药专业委员会委员。曾在日本北海道药科大学药剂系学习交流，作为制剂负责人参与了国家重点基础研究发展973计划项目、主持参与了国家自然科学基金项目、国家重大专项辽宁省综合平台项目、辽宁省自然科学基金项目、辽宁省科技攻关项目、辽宁省教育厅项目等多项，主编《保健食品的研发与制作》等6部专著，参编教材、著作6部，荣获辽宁省优秀自然科学专著奖。发表论文80多篇。主持的项目“新型软胶囊技术的研究”、“中药大品种的二次开发”、“难溶性药物注射液的研究”等分别荣获辽宁省科技进步二等奖，沈阳市科技进步二等奖，沈阳市科技进步三等奖，参与课题获辽宁省科技进步一等奖、湖北省科技进步二等奖等，共计获得科技进步奖8项，在沈阳药科大学讲课大赛、多媒体课件大赛中分别获奖。共申请发明专利23项，获专利证书11项。开发中药新药“独一味软胶囊”、“复方丹参丸”等获得新药证书。荣获“辽宁省千百万工程计划百人层次”、“辽宁省优秀青年骨干教师”、沈阳药科大学“青年教师科研成果优秀奖”、“十大青年科技标兵”、“优秀教师”、“最受欢迎青年教师”、“十一五科技新星”、“优秀共产党员”等荣誉称号。

• 陈博士

陈教授 博士 国家药品GMP检查员&注册核查员，十多年药品注册检查经验，省级药监局审评认证中心，本协会特邀讲师

• 张哲峰

博士，二级教授  北京培优创新医药生物科技有限公司科学总监  首席咨询师

主要社会兼职：中国药学会抗生素专业委员会委员、科技部“新药创制重大专项”评委会成员、农业部兽药审评专家、北京市及河北省科技成果评审专家、国家“十三五”重点出版物《中华医学百科全书》编委、沈阳药科大学“药品注册与技术评价”专题学者、北京理工大学硕士导师、《中国药学杂志》、《全球药讯》、《药物与临床》、《药品评价》等杂志编委。

在国家药品审评中心工作期间参与起草了《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药品变更研究技术指导原则》、《化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求》等9项技术指导原则和审评指南。

五、培训内容及日程安排

4月23日上午，9:00-12:00  张哲峰，博士

一、 关于开展药品生产工艺核对工作的公告(征求意见)

◎背景分析 ◎自查内容 ◎根据自查结果应采取的处理措施◎检查中发现问题的处理 ◎申报资料项目及填写要求◎药品生产工艺变更情况表 ◎不影响药品质量的生产工艺变更

 1、变更原料药的生产工艺：

I类变更：（1）变更试剂、起始原料的来源；（2）提高试剂、起始原料、中间体的质量标准；

II类变更： （3）变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准；

2、变更制剂的生产工艺：

I类变更：（1）增加生产过程质量控制方法或严格控制限度；（2）片剂、胶囊、栓剂或阴道栓印记变更；（3）普通或肠溶片剂、胶囊、栓剂或阴道栓的形状、尺寸变更；

II类变更：（4）变更生产设备（5）变更制剂生产过程（6）缓释或控释片剂、胶囊、栓剂或阴道栓形状、尺寸变更

影响药品质量的生产工艺变更

1、变更原料药的生产工艺：变更反应条件，变更某一步或几步反应，甚至整个合成路线等，将原合成路线中的某中间体作为起始原料的工艺变更等。

2、变更制剂的生产工艺：（1）制剂生产过程或生产工艺发生重大变化的；（2）制剂生产工艺变更可能影响制剂控释或缓释特性的。（3） 无菌生产过程变更可能影响药品无菌保证水平的。

二、已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则(征求意见)

• 概述 适用范围与基本原则

• 生产工艺变更研究工作的基本原则

（1）药品生产企业是生产工艺变更研究和研究结果自我评估的主体

（2）全面、综合评估生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响 对药品的影响 与原研产品的等同性或等效性（3）研究用样品的选择原则 （4）关联变更的研究原则

• 变更原料药生产工艺 （1）总体考虑  （2）变更分类

• 变更药品制剂生产工艺 （1）总体考虑 （2）处方变更分类（3）工艺变更分类 

• 原料药生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

• 口服固体制剂生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

• 注射剂生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

三、现场交流

4月23日下午，张哲峰 博士，2:00-5:30

 一、化药变更研究的技术要求和基本策略

• 概述—变更研究的基本思路与策略

1变更具有必然性 2变更需要风险评估  3变更需要研究与验证  4变更研究的基本思路与策略  5根据目的，确定变更事项和具体内容 6根据事项、分析变更风险  7设计试验、开展研究  8分析结果、支持变更目的

• 原料药工艺变更

1.原料药生产工艺变更研究的逻辑  2.原料药工艺研究的一般内容

3.原料药生产工艺变更的研究内容  4.几类重要变更的主要研究内容和技术要求  5.生产工艺变更的关联变更研究  6.目前原料药工艺变更申请中存在的突出问题

• 口服固体制剂工艺变更

一般性问题—基于QbD的制剂研发要素

变更的问题—制剂处方工艺变更研究

1.辅料供应商来源、型号或级别变更 2.辅料种类变更3.辅料用量变更 4.口服缓释/控释制剂、肠溶制剂的辅料变更 5.变更生产设备 6.变更制剂生产过程

• 注射剂工艺变更

1注射剂的特点 2.变更的具体情况与风险分析3.灭菌工艺以外的生产工艺变更 4.灭菌工艺的变更  5.注射剂包材变更 6.工艺变更研究与工艺验证

• 注册标准变更

1.常见的几种标准变更情况  2.变更分类 3.标准变更研究的基本思路与策略4.质量标准对比 5.分析方法的研究与验证 6.限度研究及依据 7.质量标准变更研究的技术要求 8.杂质研究与控制 9.溶出度方法区分力的研究与评估10.标准变更研究中的问题与分析

二、互动交流

4月24日上午，8:30-10:30，陈教授 博士

一、 生产工艺现场核查

1.目前生产工艺变更的现实问题 2.生产工艺现场核查程序与要求
3.工艺变更涉及的研制现场检查要求与缺陷分析4.工艺变更的生产现场检查要求与失败案例分析 5.飞行检查对工艺的关注重点6.其它生产现场检查案例分析

二、互动交流

4月24日上午，10:45-12:00，王淑君教授

一、已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则(征求意见)

二、现场交流

4月24日下午，2:00-5:30，王淑君 教授

一、中药制剂工艺变更研究的基本思路与要求

• 工艺核查的法规文件解析

1、工艺核查申报资料内容要求2、中药提取过程工艺描述3、中药制剂生产中工艺描述  4、中药的三类变更及实例

• 飞检中查到的企业存在的问题

1、中药饮片企业存在的问题及实例问题分析；2、中药制剂企业存在的问题及实例问题分析

• 企业生产过程中的难点及解决方案

1、生产工艺的常见问题及实例分析 ；2、生产工艺的改进提高建议

• 工艺变更补充申请要求及资料撰写要点

1、中药补充申请的相关法规要求；2、生产工艺变更的技术要求；3、工艺变更的资料撰写；4、变更药品处方中已有药用要求的辅料；5、变更药品的包装材料和容器；6、变更药品规格或包装规格；7、变更药品有效期或贮藏条件；8、已上市药品增加新适应症；9、涉及药理毒理研究案例分析

• 中药工艺核对与变更研究的基本思路与策略

1、药品证明信息方面基本思路；2、处方研究资料评价；3、生产工艺研究资料评价；4、质量研究资料的评价； 5、稳定性研究资料的评价

• 新版中药生产工艺变更指导原则

新旧指导原则对比的五大看点：1、更关注药材前处理、提取纯化、成型工艺；2、首提豁免条件；3、首提“质量源于设计”的思路和理念； 4、指纹图谱有可能全面应用； 5、提供资料更清晰

二、互动交流

六、联系方式：

官微：CHEMBANGPUB

QQ：2928245548

邮 箱：info@chem-bang.com

七、报名方式：

可直接扫描识别下方二维码参与报名